Kişisel muayene, tespit doğruluğunu artırabilir
Kanserle ilişkili olmayan prostata özgü antijen (PSA) düzeylerinde farklılıklara neden olan genetik faktörlerin dikkate alınması, prostat kanseri taramasının doğruluğunu artırmaya yardımcı olabilir.
Bu, prostat kanseri teşhisi konmamış 95.000’den fazla erkekte PSA’nın geniş, çok merkezli, genom çapında ilişkilendirme çalışmasına göredir. California Üniversitesi, San Francisco ve Stanford Üniversitesi tarafından yürütülen çalışma, PSA ile ilişkili 80’den fazla yeni varyant belirledi. Araştırmacılar, PSA seviyelerinde kansere atfedilemeyen farklılıklara neden olan genetik faktörlerin açıklanmasının, PSA taramasının iyileştirilmesine yardımcı olup olmayacağını keşfetmeye koyuldu.
PSA seviyeleri, prostat kanseri için ana tanısal biyobelirteçtir. UCLA’nın Epidemiyoloji ve Biyoistatistik Departmanında eski bir doktora sonrası araştırmacı ve çalışmanın baş yazarı olan PhD, MPH Linda Kachuri, bu testin yaygın olarak kullanıldığını ancak şu anda resmi bir tarama programının parçası olarak uygulanmadığını söyledi.
Kachori, “Düşük hassasiyet ve özgüllük nedeniyle, PSA testi genellikle altta yatan hastalığı tespit edebilir veya bazı durumlarda agresif tümörleri gözden kaçırabilir.” Dedi.
Genetik eğilim
Araştırmacılar, bir bireyin genetik yatkınlığını genetik farklılıklara dayalı olarak ölçmek için PSA için genom çapında bir poligenik skor oluşturmak için bu yeni verilerden yararlandı.
UCLA Epidemiyoloji ve Biyoistatistik Bölümü’nde yardımcı doçent ve çalışmanın kıdemli bir yazarı olan Rebecca Graf, “Poligenik skor, her bireyin yüksek PSA seviyelerine genetik yatkınlığını yakaladı” dedi.
“Poligenik skor, doğrulama kohortlarındaki PSA seviyeleri ile güçlü bir şekilde ilişkiliydi ve prostat kanseri ile ilişkili değildi, bu da PSA’daki iyi huylu varyasyonu yansıttığını doğruluyor.”
Yazarlar, gerçek hayattaki bir Kaiser Permanente kohortuna bir poligenik skor düzeltme faktörü uyguladılar ve bu ayarlamanın, biyopsi yönlendirmeleri için kullanılan PSA eşikleri üzerindeki etkilerini tahmin ettiler.
Kachori, “Her kişinin PSA değerlerini benzersiz genetik profiline göre ayarladık” diye açıkladı. “Bu şekilde tahsis edilen PSA değerlerinin, kalıtsal genlerin etkisini düzelttiği için prostat kanserine bağlı PSA’daki değişiklikleri saptama olasılığı daha yüksektir.”
Gereksiz biyopsileri en aza indirin
PSA seviyelerine bir düzeltme uygulamak, biyopsi sevk kararlarının doğruluğunu artırdı. Değişen PSA seviyeleri pozitif biyopsilerin yaklaşık %9’unu kaçırmış olsa da, erkeklerin yaklaşık %30’u biyopsiden kaçınırdı. En son kanserler, tedavi gerektirmeyen düşük dereceli hastalıklar olmuştur, ancak poligenik sonuçta hala iyileştirme için yer vardır.
Kachori, “PSA düzeylerinin genetik olarak düzeltilmesinin gereksiz biyopsileri azaltma ve daha agresif bir görünüme sahip tümörleri tespit etme yeteneğimizi geliştirme potansiyeline sahip olduğunu gösterdik” yorumunu yaptı. “Bulgularımızın, bilgilendirici tarama kılavuzları geliştirmede ileriye doğru bir adımı temsil edeceğini ve PSA taramasında tanısal gri alanı azaltacağını umuyoruz.”
Çalışma oldukça geniş olmasına rağmen, katılımcıların yaklaşık %90’ı ağırlıklı olarak Avrupa kökenliydi. Kachouri’ye göre bu önemli bir sınırlama çünkü çalışmanın bileşimi prostat kanserinden etkilenen hasta sayısını tam olarak yansıtmamaktadır. “PSA genetiğiyle ilgili daha büyük, daha çeşitli çalışmalar yürütme çabalarımızın sonuçlarını yakında paylaşabilmeyi umuyoruz” dedi.
