Obezite farelerde normal karaciğer fonksiyonunu bozuyor

Karaciğeriniz, gıdayı enerjiye dönüştüren biyolojik süreç olan metabolizmanızda hayati bir rol oynar. Fazla kilolu olmanın metabolik aktiviteyi olumsuz etkileyebileceğini biliyoruz ancak bunun nasıl olacağını tam olarak bilmiyoruz. Bunu daha iyi anlamak için araştırmacılar, normal ağırlıktaki farelerin karaciğerlerini obez farelerle karşılaştırdılar. Bir süre yemek yeme ve oruç tutmanın ardından metabolik aktivitenin biyolojik düzenlemesinin tersine döndüğünü gördüklerinde şaşırdılar. Model farelerde, allosterik düzenleme (metabolizmayı kontrol eden süreç) beslenme sırasında engellendi ve oruç tutulduğunda etkinleştirildi. Bununla birlikte obez farelerde allosterik düzenleme beslenme sırasında arttı ve oruç tutulduğunda azaldı. Bu geri döndürülebilir biyolojik davranışın altında yatan nedenlerin araştırılması, sağlık profesyonellerinin obezitenin vücudu ve hastalıkların gelişimini nasıl etkilediğini anlamalarına yardımcı olabilir.

Dünya Obezite Federasyonu (WOF), 2035 yılına kadar 4 milyardan fazla insanın fazla kilolu veya obez olacağını tahmin ediyor. Bu, kalp hastalığı, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ve tip 2 diyabet gibi obezite ile ilişkili sağlık koşullarında artışa yol açabilir. Artık karmaşık bir hastalık olarak görülen obezitenin nedenlerini ve etkilerini belirlemek, destek sağlamak ve insanların sağlıklı kalmasına yardımcı olmak isteyen doktorlar için çok önemli.

Obezitenin sağlığı etkilemesinin iyi bilinen bir yolu, vücudumuzun gıdalardan enerji aldığı, depoladığı ve kullandığı süreç olan metabolizmayı etkilemesidir. Başta karaciğer olmak üzere bazı organlar bu süreçte anahtar rol oynar. Burada gıdalar sadece enerji sağlamak amacıyla işlenmekle kalmıyor, aynı zamanda metabolizmanın sonunda faydalı ürünlerin biz ihtiyaç duyana kadar depolandığı yerlerden biri. Obezitenin karaciğer üzerindeki etkilerini daha iyi anlamak için araştırmacılar, model farelerin ve obez farelerin karaciğerlerini, beslenme ve oruç tutma periyotlarından sonra karşılaştırdılar.

Ekip, beş grup biyolojik süreç (multi-omik) hakkında veri topladıkları bir yaklaşım olan Trans-OMics analizini gerçekleştirdi. Daha sonra bu veri katmanlarını biyolojik veri tabanlarından gelen bilgilerle birleştirerek sınır ötesi bir ağ oluşturdular. Bu onlara farklı sınıfların nasıl etkileşim kurduğuna dair genel bir bakış sağladı. Harvard Yüksek Lisans Okulu'ndan Profesör Shinya Kuroda, “Farelerin karaciğerlerinde, serbestçe beslenebilen trans-omik bir metabolik reaksiyon ağı oluşturduk. Daha sonra bunu, daha önce 16 saat boyunca oruç tutan farelerden topladığımız verilerle karşılaştırdık” dedi. Eğitim. Tokyo Üniversitesi'nde bilim. “Model farelerde beslenme sırasında metabolizmayı kontrol eden enzim ve allosterik düzenleme baskılanırken, obez farelerde bunun tersinin meydana geldiğini ve bu aktivitenin arttığını görünce şaşırdık.”

Yemek yediğimizde karaciğer, metabolik homeostaz olarak bilinen bir sistem olan, daha sonra ihtiyaç duyulduğunda salınan enerji depoları oluşturur. Ancak araştırmacılar, obez farelerde bu dengenin bozulduğunu, yani normal fonksiyonun bozulduğunu, bunun da sistemin olası bir bozulmasına işaret ettiğini gördü. Bu durum yorgunluk, enerji eksikliği ve iştah azalması gibi metabolik bozukluklara yol açabilir. Buna karşılık, genetik düzeyde metabolizmayı düzenleyen ve hücre aktivitesini kontrol eden transkripsiyonel düzenlemenin beslenme ve oruç tutma arasında pek değişmediğini gördüler. Bu, allosterik düzenlemeyle karşılaştırıldığında daha istikrarlı olduğu ve yediklerimizden daha az etkilendiği anlamına gelir.

Ekip, gözlemlediklerinin yalnızca karaciğerdeki işlev bozukluğunun kanıtı olmayabileceğini, bunun yerine vücuttaki daha geniş metabolik döngülerdeki bir değişiklik olabileceğini belirtti. Kuroda, “Obezite bir metabolik hastalıktır, bu yüzden onu anlamak için merkezinde metabolitlerin (küçük moleküllü kimyasalların tamamı) yer aldığı bir transatomik ağ oluşturmak önemlidir” dedi. “Sadece karaciğerle ilgilenmiyoruz, aynı zamanda karaciğer ve kas arasındaki metabolik reaksiyonların ürünlerinin obez farelerde kanda nasıl ilerlediğiyle de ilgileniyoruz, şimdi bunun üzerinde çalışacağız.”