Çalışma, SYCE2 protein varyantının gebelik kaybıyla ilişkili olduğunu buldu

Gebelik kaybı riskini artıran bir dizi varyantı

Bir Amgen şirketi olan deCODE Genetics'deki bilim insanları ve İzlanda, Danimarka ve ABD'den işbirlikçileri bugün Nature Structural and Molecular Biology dergisinde “Sinaptonemal kompleks protein SYCE2'deki bir varyant, rekombinasyon üzerindeki etkiler nedeniyle gebelik kaybıyla ilişkilidir” başlıklı bir çalışma yayınladı.

Kromozomal anormalliklerin düşüklerin ana nedeni olduğu iyi bilinse de, kromozomal hatalar olsun ya da olmasın gebelik kaybının ardındaki biyolojik faktörler tam olarak anlaşılamamıştır. 50 milyon dizi varyantının test edildiği genom çapında ilişkilendirme çalışmasına İzlanda, Danimarka, İngiltere, ABD ve Finlandiya'dan hamilelik kaybı yaşayan 114.000'den fazla kadın katıldı. SYCE2 genindeki düşük frekanslı bir missense varyantının gebelik kaybı riskini %22 artırdığı tespit edildi.

deCODE bilim insanları tarafından hazırlanan önceki bir raporda, bu yanlış anlamlı varyantın, anneden geçen kromozomlardaki rekombinasyon fenotipleriyle ilişkili olduğu gösterilmişti. Homolog kromozomlar arasındaki rekombinasyon, insan yumurtası ve sperm hücresinin oluşumu olan mayozun önemli bir parçasıdır. SYCE2 ürünü, homolog kromozomların rekombinasyon için hizalanması için gerekli olan bir protein kompleksinin parçasını oluşturur ve yük kaybı ve rekombinasyonla ilişkili bir yanlış anlamlı varyantın, bu protein kompleksinin stabilitesini etkilemesi beklenir.

Varyantın rekombinasyon üzerindeki etkisinin yakından incelenmesi, çaprazlamaların konumlandırılması üzerinde kromozomların uzunluğuyla orantılı bir etki olduğunu ortaya çıkardı; kromozom ne kadar uzunsa etki o kadar büyük olur. Rekombinasyon üzerindeki etki canlı doğan bireylerde ölçülür. Yazarlar bu etkinin kayıp gebeliklerde daha şiddetli olabileceğini ve gebelik kaybına katkıda bulunabileceğini öne sürmektedir. Gebelik kaybıyla olan ilişki, gebelik tespit edilmeden önce erken gebelikte kaybedilen fetüsleri hesaba katmaz, bu nedenle değişkenin gebelik başarısı üzerindeki etkisi hafife alınabilir.

Bu çalışmada sunulan sonuçlar, rekombinasyon üzerinde önemli etkisi olan bir varyantın, artan gebelik kaybı riskine rağmen popülasyonda sürdürülebileceğini göstermektedir.

—————————-

Merkezi Reykjavik, İzlanda'da bulunan deCODE, insan genomunun analiz edilmesi ve anlaşılmasında küresel bir liderdir. Eşsiz uzmanlığını ve nüfus kaynaklarını kullanan deCODE, düzinelerce yaygın hastalık için genetik risk faktörlerini keşfetti. deCODE, Amgen'in (NASDAQ:AMGN) tamamına sahip olduğu bir yan kuruluşudur.