CRISPR tabanlı “genom yıkımı” teknolojisi, glioblastoma tedavisinde umut verici sonuçlar gösteriyor
Gladstone Enstitülerindeki araştırmacılar, tedavi edilemez bir beyin kanseri olan glioblastomanın tedavisinde umut vaat eden CRISPR tabanlı bir “genom parçalama” teknolojisi geliştirdiler. Bu onların araştırmasıydı Bu hafta dergide yayınlandı Hücre raporları.
Bu teknolojiyi geliştiren çalışmaların çoğu, makalenin yazarı ve CRISPR-Cas9 gen düzenleme teknolojisini keşfetmesiyle 2020 Nobel Kimya Ödülü’nü kazanan Ph.D. Jennifer Doudna’nın laboratuvarında yapıldı. Diğer önemli oyuncular arasında, ekibi hastadan alınan hücre örneklerinin güvence altına alınmasına yardımcı olan, beyin cerrahı ve Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco (UCSF) Beyin Tümörü Merkezi’nin yöneticisi olan MD Mitchell Berger ve Dr. Alexander Perez, MD, PhD, Dr. Çalışma için gerekli olan hesaplamalı analizlerin çoğunu gerçekleştiren UCSF.
Glioblastoma hücreleri tarafından paylaşılan tekrarlayan dizileri tanımlamak amacıyla genomun kodlamayan kısımlarını araştırmak için hesaplamalı analiz gerekliydi. Kanser tedavileri nadiren tüm kanser hücrelerini öldürür. Glioblastoma ve diğer yüksek oranda tekrarlayan kanserlerde, tedaviden kaçan kanser hücreleri, çoğalmalarına izin veren çoklu gen mutasyonları geliştirir.
Önceki araştırmalara dayanarak Gladstone’un ekibi, dönüştürülmüş glioblastoma hücrelerinin hedef alınabilecek benzersiz bir genetik imzaya sahip olduğunu öne sürdü. Makaleye göre ekip, esas olarak kodlamayan genomda bulunan ve “TMZ tarafından üretilen” “GBM’ye özgü benzersiz tekrarlayan sgRNA’ları” tanımladı. [chemotherapy] Hipermutasyona uğramış gliomaların karakteristiği olan karakteristik mutasyonlar. Bu diziler, CRISPR’ı kanser hücrelerine yönlendiren ve onları kesen, “DNA hasarının neden olduğu genom parçalanmasına ve hücre ölümüne yol açan” işarettir.
CRISPR tabanlı genom diseksiyon teknolojisinin terapötik olarak kullanılabilmesi için çok daha fazlasının yapılması gerekiyor. Örneğin araştırmacılar, dağıtım yöntemlerinde giderilmesi gereken eksikliklerin olduğunu belirtiyorlar. Yayınlanan çalışmanın şu şekilde olduğunu belirtmek önemlidir: Hücre raporları Bu yaklaşımın doğrudan klinik uygulama yoluna ilişkin ayrıntılar verilmemektedir. Ancak çalışmanın lideri ve bu makalenin ilgili yazarı Christoph Fellmann, Ph.D.’ye göre sonuçlar, CRISPR’ın sadece glioblastoma değil diğer yüksek derecede mutasyona uğramış tümörleri de tedavi etme potansiyeline dair ümit verici kanıtlardır. “CRISPR’ı, kanser hücresinin kaçma ihtimaline maruz kalmayacak yeni bir tedavi yaklaşımına açılan bir kapı olarak görüyoruz.”
Ve araştırmacıların iyimser olmak için nedenleri var. Makaledeki sonuçlar, bu tekniğin yalnızca kanser hücreleri üzerinde çalıştığını ve tedavi sırasında sağlıklı hücreleri koruduğunu öne sürüyor. Kanser hücrelerinin ilk kesitte hayatta kalması durumunda, bunlar ikinci bir tedavi turuna tabi tutuldu. Çalışmanın ilk yazarı Dr. Ai Li Tan, “Bugün glioblastoma ve biyolojisi hakkında çok şey anlıyoruz, ancak tedavi rejimleri gelişmedi” dedi. “Artık kansere neden olan hücreleri hedef alacak kesin bir yönteme sahibiz ve bunun bir gün tedaviye yol açacağını umuyoruz.”
