Meme kanserini tedavi etmek için kullanılan hormon tedavisi Alzheimer hastalığı ve buna bağlı demans riskini etkiler mi?

Yakın zamanda yayınlanan bir çalışmada JAMA Açık AğAraştırmacılar, meme kanserini tedavi etmek için hormon değiştirici tedavi (HMT) ile 65 yaş ve üzeri kadınlarda Alzheimer hastalığı ve buna bağlı demans (ADRD) (hafıza kaybına ve zayıf düşünmeye neden olan bir grup bilişsel bozukluk) gelişme riski arasındaki ilişkiyi araştırdılar.

Konaklama: Meme kanseri hastalarında hormonal tedavi sonrası Alzheimer hastalığı ve buna bağlı demansResim kredisi: LightField Studios/Shutterstock.com

arka plan

Meme kanseri, Amerika Birleşik Devletleri’nde kadınlar arasında en sık teşhis edilen kanser olup, invazif vakaların %83’ü 50 yaş ve üzeri kadınlarda meydana gelmektedir. Meme kanseri oranları 2000 yılından bu yana yılda %0,5 artmasına rağmen, ölüm oranlarındaki düşüş, 65 yaş ve üzeri 2,5 milyondan fazla kişinin hayatta kalmasıyla sonuçlandı.

Bu artış, başta DEHB riski olmak üzere tedaviye bağlı komplikasyonlara ilişkin endişeleri artırmaktadır. HMT hayatta kalma oranlarını iyileştirirken, bilişsel işlev ve ADRD riski üzerindeki etkisi belirsizliğini koruyor.

Meme kanserinden kurtulanlarda HMT’nin ADRD riski üzerindeki etkisine ilişkin tutarsız bulguları açıklığa kavuşturmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Çalışma hakkında

Medicare bağlantılı Gözetim, Epidemiyoloji ve Nihai Sonuçlar veri tabanından elde edilen çalışma popülasyonu, meme kanseri teşhisi konan bireylere yönelik sosyokültürel, demografik ve klinik bilgileri içeriyordu. Veritabanı, Sürveyans, Epidemiyoloji ve Nihai Sonuçlar Programı kanser kayıt verilerini Medicare taleplerine bağlayarak, hastanın kapsama süresi boyunca kapsamlı bir değerlendirme yapılmasına olanak tanır.

2007’den 2009’a kadar yeni teşhis konulan meme kanseri olan 65 yaş ve üzeri kadınlar dahil edildi; daha önce ADRD veya önceden HMT kullanmış olanlar hariç.

HMT’ye maruz kalma, tanıdan sonraki üç yıl içinde en az bir HMT ilacının başlatılması olarak tanımlandı; bu, Ulusal İlaç Kodu (NDC) ve Sağlık Hizmetleri Ortak Prosedür Kodlama Sistemi (HCPCS) seçici östrojen reseptör modülatörleri (SERM’ler), aromataz inhibitörleri ( AI’ler) ve seçici östrojen reseptör modülatörleri (SERD’ler).

Sonuç, Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, Dokuzuncu Revizyon (ICD-9) ve ICD-10 kodları kullanılarak belirlenen ADRD’ye kadar geçen süreydi.

Temel özellikler t veya χ testleri kullanılarak özetlendi ve değerlendirildi² Hastalar, gruplar arasındaki ortak değişkenleri dengelemek için kullanılan bir eğilim skoru ağırlıklandırma yaklaşımıyla, HMT başlatıcıları olma durumlarına göre HMT grubuna ayrıldı. Ölüm, rakip bir risk olarak ele alındı ​​ve ölümsüz zaman önyargısı, kontrol grubuna atfedilerek ele alındı.

Yaş ve etnik köken arasındaki etkileşimler dikkate alınarak HMT ile ADRD riski arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için iki model kullanıldı.

Alt grup analizleri etnik gruplar ve HMT türleri arasındaki eşitsizlikleri inceledi. İstatistiksel analizler, SAS ve R kullanılarak yapıldı; anlamlılık, iki taraflı P değeri 0,05 olarak belirlendi.

Sonuçlar

Yeni meme kanseri tanısı konan 184.979 hastadan (2007–2009), 18.808 kadın dahil edilme kriterlerini karşıladı. Bunlardan 12.356 kadına (%65,7) tanı konulduktan sonraki üç yıl içinde kemik iliği nakli yapılırken, 6.452 kadına (%34,3) bu işlem yapılmadı.

En sık görülen yaş grubu 75 ila 79 yaş arasıydı. Kadınların çoğu beyazdı: HMT grubunda 809 siyah (%6,6), 10.904 beyaz (%88,3) ve 643 siyah olmayan (%5,2); HMT olmayan grupta 457 siyah (%7,1), 5622 beyaz (%87,1) ve 373 siyah olmayan (%5,7) kişi vardı.

Tanı anında ortalama yaş 75 (HMT) ve 76 (HMT olmayan) idi. HMT başlangıcı: %76,1 aromataz inhibitörleri, %23,6 SSRI’lar, %0,3 SSRI’lar. HMT’nin ortalama süresi 24 aydı.

Eğilim puanı ağırlıklandırma, potansiyel kafa karıştırıcı etkileri ele aldı ve HMT ile HMT olmayan gruplar arasındaki karşılaştırmayı geliştirdi.

Ağırlıklandırma öncesinde sosyokültürel, demografik ve klinik değişkenler arasında dengesizlikler gözlendi. Ağırlıklandırmanın ardından temel özellikler dengelendi ve sonraki tüm analizlerde bu ağırlıklandırma yöntemi kullanıldı.

18.808 kadın arasında, 2.926 (%23.7) HMT kullanıcısı ve 1.802 (%27.9) HMT kullanıcısı olmayan takip döneminin sonunda ADRD geliştirdi.

Takip döneminde toplam 5038 kadın (%26,8) öldü (HMT: 3262). [26.4%]; HMT olmayan: 1.776 [27.5%]HMT kullanımı ADRD riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ile ilişkilendirilmiştir (tehlike oranı (HR), 0,93; %95 GA, 0,88-0,98; P = 0,005).

Spesifik olarak, hormon replasman tedavisini başlatmaya yönelik tehlike oranları ve SERM oranları istatistiksel olarak anlamlıydı (hormon replasman tedavisi: tehlike oranı, 0,93; %95 güven aralığı, 0,88-0,99; P = 0,02; HRT: tehlike oranı, 0,89; %95) CI, 0,81-0,96; P = 0,005), ancak alternatif tehlike oranı değildi (HR, 0,37; %95 CI, 0,13-1,05; P = 0,06).

Alt grup analizleri HMT ile ADRD riski arasında yaşa göre düzeltilmiş ilişkiler gösterdi. Riskteki en büyük azalma 65-69 yaş grubunda görüldü (HR, 0,48), yaşla birlikte azaldı ve 80 yaş ve üzeri kişilerde pozitif hale geldi (HR, 1,40).

Siyah kadınların kronik mide-bağırsak bozukluklarına yakalanma riskinde beyaz kadınlara (HR, 0,94) göre daha fazla azalma olduğu (HR, 0,78) ile ırksal farklılıklar belirgindi.

Yaşları 65-74 olan siyah kadınlar için HMT, ADRD riskini önemli ölçüde azalttı (HR, 0,76), AI’ler biraz daha büyük bir etki gösterdi. 65-74 yaşlarındaki beyaz kadınlar da özellikle SERM’lerden yararlandı (HR, 0,89). HMT, her iki yaş grubunda da diğer etnik kökenler için ADRD riskini önemli ölçüde değiştirmedi.

Sonuçlar

Özetle HMT, hormon pozitif meme kanserinin tedavisi için kritik öneme sahiptir, ancak bilişsel bozuklukla ilgili endişeleri artırmaktadır.

Araştırmalar HMT’nin ADRD riski ile ilişkisine ilişkin karışık sonuçlar göstermektedir. Büyük bir katılımcı grubunun kullanıldığı çalışma, HMT kullanıcıları arasında ADRD riskinde %7’lik göreceli bir azalma buldu ve bu, çeşitli analitik yöntemlerle doğrulandı.

Yaş ve ırk, yaşa bağlı Alzheimer hastalığı riskini önemli ölçüde etkiliyor; genç siyah kadınlar en büyük koruyucu faydaları gösteriyor; bu faydalar yaşla birlikte azalıyor ancak önemli kalıyor.

Daha genç beyaz kadınlar da faydalanıyor ancak bu etki 75 yaşından sonra önemsiz hale geliyor. HMT tipi ayrıca yaşa bağlı endokrin bozuklukları riskini de etkileyerek kişiselleştirilmiş tedavi planlarına olan ihtiyacı vurgulamaktadır.