St. Jude, yüksek riskli pediatrik lösemide HOXA9 hedeflerini belirledi

Bir aile sorununun üstesinden gelmek HOXA9

HOXA9’un daha önce yüksek riskli çocukluk çağı lösemisinde aşırı eksprese edildiği bilinmesine rağmen, tarihsel olarak incelenmesi ve hedeflenmesi zor olmuştur. HOX protein ailesi, hepsi birbirine çok benzeyen 39 üyeden oluşur. Benzerlik aynı zamanda çalışmayı da zorlaştırıyor çünkü mevcut teknikler HOX proteinlerini ayırt etmekte zorluk çekiyor. İşlevsel olarak diğer HOX ailesi üyeleri, hedefleme üzerine HOXA9 işlevini telafi edebilir.

Bunu akılda tutarak araştırmacılar, HOXA9’a bir işaretleyici ekleyerek spesifik bir lösemi alt tipinde (karışık lösemi yeniden düzenlemesi veya MLL-r) HOXA9 ile spesifik olarak ilişkili genleri tanımlayan bir sistem oluşturdular.

“Bir köpek parkında olduğunuzu ve belirli bir Golden Retriever bulmanız gerektiğini düşünün, ancak etrafta bir sürü Golden Retriever var ve hangisinin size ait olduğunu bilmiyorsunuz çünkü bütün köpekler aynı görünüyor” dedi. . “Köpeğinize önceden neon pembe tasma takarsanız onu sürüde bulmanız daha kolay olur. HOXA9’u bu şekilde gittiği her yerde takip edebiliriz.”

Küçük etiket normal HOXA9 işlevini etkilemez ve hücrelerde HOXA9’un izlenmesini kolaylaştırır. Araştırmacılar daha sonra HOXA9 ile bağlantılı lösemi ile ilişkili genleri tanımlamak için ekli DNA’yı sıraladılar ve bu, bilim adamlarının terapötik gelişime uygun olabilecek bu nispeten küçük gen listesini incelemesine olanak tanıdı.

Fields, “Yüzbinlerce hedefi kontrollerle karşılaştırarak iki yüzün biraz üzerine kadar daralttık” dedi. “HOXA9’un düzenleme mekanizmasını ve ağını ve hücrelerde neler olduğunu araştırabildiğimizde, yüksek riskli kanserli çocukların iyileşmesine yardımcı olacak yollar bulabileceğimizi umuyoruz.”

Yazarlar ve finansman

Çalışmanın diğer ortak yazarı Xujie Zhao’dur. Aziz Jude. Araştırmanın diğer yazarları ise Wojciech Roskiewicz, Judith HaleWenjie Qi, Chenling Liu, Siqi Yi, Yongçing Ve Bessie ShawTümü Aziz Jude; ve Shelby Merinza, Rhodes College.

Çalışma, Ulusal Kanser Enstitüsü (5P30CA021765), Amerikan Kanser Derneği (RSG-476 23-874240-01-DMC), V-Foundation (V2021-010) ve bir bağış toplama ve farkındalık kuruluşu olan ALSAC’ın bağışlarıyla desteklenmiştir. Aziz Jude.